Barndom ependymom Behandling

De barndom hjärntumör behandlings sammanfattningar organiseras i första hand enligt Världshälsoorganisationen (WHO) klassificering av nervsystemet tumörer. [1, 2] För en fullständig beskrivning av klassificeringen av nervsystemet tumörer och en länk till motsvarande sammanfattning behandlingen för varje typ av hjärntumör, se sammanfattningen på Childhood hjärna och ryggmärg tumörer Behandling översikt.

Dramatiska förbättringar i överlevnad har uppnåtts för barn och ungdomar med cancer. Mellan 1975 och 2010, barncancer dödligheten minskat med mer än 50%. [3] Barndom och ungdomar överlevt cancer kräver noggrann uppföljning eftersom cancerbehandling biverkningar kan kvarstå eller utveckla månader eller år efter behandlingen. (Se översikts sena effekter av behandling för Barncancer för specifik information om idence, typ, och övervakning av sena effekter i barndomen och ungdoms cancersurvivors.)

Primära hjärntumörer är en skiftande grupp av sjukdomar, som tillsammans utgör den vanligaste solida tumören av barndomen. Immunhistokemisk analys, cytogenetisk och molekylärgenetiska fynd, och åtgärder av mitotisk aktivitet används alltmer i tumördiagnos och klassificering. Hjärntumörer klassificeras enligt histologi, men tumörlokalisation och omfattningen av spridningen är viktiga faktorer som påverkar behandling och prognos.

Ependymomas uppstår från ependymala celler som klär ventriklarna och passager i hjärnan och centrala ryggmärgen. Ependymala celler producerar cerebrospinalvätska (CSF). Dessa tumörer klassificeras som supratentoriella eller infratentoriell. Hos barn, de flesta ependymomas är infratentoriell tumörer som uppkommer i eller runt den fjärde ventrikeln. Enligt WHO klassificering av hjärntumörer, är ependymala tumörer klassificeras i följande fyra huvudtyper

Placeringen av tumören bestämmer den kliniska presentationen. Behandlingen börjar med kirurgi. Den typ av adjuvant terapi ges, såsom en andra kirurgi, kemoterapi eller strålningsterapi, beror på följande

Barndom ependymom utgör cirka 9% av alla barnhjärntumörer, vilket motsvarar cirka 200 fall per år i USA. [4, 5]

 Anatomi av insidan av hjärnan, som visar de tallkottkörteln och hypofys, synnerven, ventriklarna (med cerebrospinalvätska visas i blått), och andra delar av hjärnan. Den tentoriet separerar storhjärnan från lillhjärnan. Den infratentorium (posterior fossa) är området under tentoriet som innehåller hjärnstammen, lillhjärnan, och fjärde ventrikeln. Den supratentorium är området ovanför tentoriet och betecknar den region som innehåller storhjärnan.

Den kliniska presentationen av ependymom beror på tumör plats.

Varje patient som misstänks ha ependymom bör vara; utvärderades med diagnostisk bildåtergivning av hela hjärnan och ryggmärgen. Mest; känslig metod för att utvärdera ryggmärgen subaraknoidal metastaser; är spinal magnetisk resonanstomografi (MRT) utförs med gadolinium. Detta sker bäst före operation för att undvika sammanblandning med postoperativ blod. Om MR; används, är hela ryggraden i allmänhet avbildas i minst två plan med angränsande; MRI skivor som utförs efter gadolinium förbättring. Om möjligt bör CSF cytologisk utvärdering genomföras. [7]

Ogynnsamma faktorer som påverkar utfallet (förutom såsom anges) innefattar följande

Posterior fossa ependymom kan delas in i följande två grupper baserat på karakteristiska mönster av genuttryck. [12, 13]

Andra faktorer som har rapporterats vara förknippade med dålig prognos för pediatrisk ependymom inkluderar uttryck av den enzymatiska subenheten av telomeras (hTERT) [15-17] och uttryck av neurala stamceller markören nestin [18] [Evidens. 3iiiA ]

Övervakning neuroradiologiska, tillsammans med kliniska bedömningar, i allmänhet rekommenderas efter behandling för ependymom. Frekvens och varaktighet har godtyckligt bestämmas och verktyget är osäker. [31] De flesta utövare erhålla MR avbildning av hjärnan och / eller ryggmärgen var 3 månader under de första en till två år efter behandling. Efter 2 år, är imaging var 6 månader för de kommande 3 åren ofta genomförs.

I den senaste Världshälsoorganisationen (WHO) klassificering av hjärntumörer, är ependymala tumörer delas in i följande fyra huvudtyper: [1]

Den verkliga idence av subependymomas (WHO grad I) är svårt att avgöra. Dessa tumörer är ofta asymtomatiska och kan hittas identally vid obduktion. Subependymomas innefattar förmodligen mindre än 5% av alla ependymala tumörer.

Hos barn, uppstår ungefär 65% till 75% av ependymomas i den bakre fossa. Även supratentoriella och infratentoriell ependymomas tros härröra från radiella gliaceller, har de olika genomisk, genuttryck, och immunohistokemiska signaturer. [2 – 4] supratentoriella tumörer oftare präglas av neuronal differentiering [3].

Subependymomas och myxopapillary ependymomas brukar anses vara kliniskt och patologiskt skiljer sig från de ependymomas Grade II och Grade III. I Grade II och Grade III ependymomas har förhållandet mellan histologiska egenskaper och överlevnad varierade mellan studierna, även om de flesta senaste större studier och metaanalyser har visat att histologisk grad är en oberoende prediktor för händelsefri överlevnad [5-7]. En enkelcenterstudien visar att patienter med tydliga cell ependymomas kan ha en högre risk för behandlingssvikt än patienter med andra former av WHO grad II ependymomas; [8] är emellertid bekräftelse erfordras i en större grupp av oselekterade patienter.

Ependymoblastomas, som i allmänhet; bete sig mer som medulloblastom eller cerebrala neuroektodermala tumörer, är; betraktas som separata enheter från ependymomas och klassificeras nu med embryonala tumörer. [1, 5] (Se sammanfattningen på Childhood centrala nervsystemet Embryonal tumörer behandling)

Det patologiska; klassificering av barnhjärntumörer är ett specialiserat område som är; utvecklas, översyn av diagnostiska vävnaden genom en neuropatolog som; har särskild kompetens inom detta område rekommenderas starkt.

Även om det inte finns någon formell iscensättning systemet, kan ependymomas delas in i; supratentoriella, infratentoriell och spinal tumörer. Approximativt uppstår 30% av barndoms ependymomas vid supratentoriella regioner av hjärnan och 70% uppstår i posterior fossa [1] De härstammar vanligtvis i.; ependymala foder i kamrarna eller central kanal eller ventriculus termin av ryggmärgen och har tillgång till cerebrospinalvätskan. Därför kan dessa tumörer; spridas över hela neuraxis, även om spridningen noteras i mindre än 10% av patienterna med Grade II och Grade III ependymomas. Myxopapillary ependymomas är mer benägna att sprida till nervsystemet tidigt under sjukdom.

Många av de förbättringar i överlevnad i barncancer har gjorts som en; resultat av kliniska prövningar som har försökt att förbättra den bästa tillgängliga; accepterad terapi. Kliniska prövningar i pediatrik är utformade för att jämföra nya; behandling med terapi som för närvarande accepteras som standard. Denna jämförelse; kan göras i en randomiserad studie av två behandlingsarmarna eller genom att utvärdera en enda; ny behandling och jämföra resultaten med de som tidigare erhållits med; existerande terapi.

På grund av den relativa sällsyntheten av cancer hos barn, alla patienter med aggressiv hjärna; tumörer bör övervägas för inträde i en klinisk prövning. För att bestämma och; genomföra optimal behandling, behandlingsplanering av ett multidisciplinärt team av; cancer specialister som har erfarenhet behandling av barndomen hjärntumörer är; nödvändig. Strålbehandling av pediatriska hjärntumörer är tekniskt krävande och bör utföras i centra som har erfarenhet av att; område för att säkerställa optimala resultat.

Standard behandlingsalternativ för nydiagnostiserade subependymoma (WHO grad I) inkluderar följande

I fall som kräver behandling, är fullständigt kirurgiskt avlägsnande ofta botande. Vissa subependymomas anses idental fynd och observerades utan ingripande.

Ibland subependymomas orsakar kammar obstruktion och i dessa fall är ventriculoperitoneal shunt placering anges. Spontan intratumoral hemorragi har också observerats. [1]

Myxopapillary ependymomas, anses vara en histologisk subtyp av ependymom, har en relativt hög idence av centrala nervsystemet tumörspridning vid diagnos och vid uppföljningen. Avbildning av den fullständiga kraniospinal axeln vid tidpunkten för diagnos och vid uppföljning indikeras. [1, 2]

Standard behandlingsalternativ för nydiagnostiserade myxopapillary ependymom (WHO grad I) inkluderar följande

Historiskt, hantering av myxopapillary ependymom (WHO grad I) bestod av ett försök till en bloc resektion av tumören utan någon ytterligare behandling i fallet med en brutto-total resektion [3].; [4] [Evidens: 3iiiDi] Baserat på upptäckten att spridningen av dessa tumörer till andra delar av neuraxis kan förekomma, särskilt när du är klar resektion inte uppnås, och bevis för att fokal strålbehandling kan förbättra progressionsfri överlevnad många utövare gynnar nu användningen av strålbehandling efter kirurgisk resektion av den primära massa [1, 3]. [5] [Evidens: 3iiiDi]; [6, 7] [Evidens: 3iiiDiii]

Standard behandlingsalternativ för nydiagnostiserade ependymom (WHO grad II) eller anaplastiskt ependymom (WHO grad III) innefattar följande

Vanligtvis alla patienter genomgå operation för att avlägsna tumören. Om ytterligare behandling ges beror på omfattningen av tumörresektion och om det sprids sjukdomen.

Kirurgi bör vara; utfördes i ett försök till maximal tumörreduktion. Uppgifter tyder på att mer omfattande kirurgisk resektion är relaterad till en förbättrad överlevnads [1-5], [6] [Evidens: 3iDii]. Magnetisk resonanstomografi (MRT) ska utföras postoperativt för att bekräfta omfattningen av resektion. Om inte utfört preoperativt, till MRT av hela neuraxis utvärdera bör utföras spridning sjukdom och cerebrospinalvätska cytopatologi.

Patienter med kvarvarande tumör eller spridas; sjukdom bör övervägas med hög risk för återfall och bör behandlas på; protokoll särskilt utformade för dem. De med inga tecken på kvarvarande; tumör fortfarande har en ungefärlig 20% ​​till 40% återfall risk trots; postoperativ strålbehandling.

Anekdotiska erfarenhet tyder på att kirurgi ensam helt opererande supratentoriella nonanaplastic tumörer och intradural ryggmärgs ependymomas kan i vissa fall vara ett lämpligt tillvägagångssätt för behandling [7, 8] [Evidens: 3iiiDi]. [9-11] [Evidens: 3iiiDiii]

Den traditionella postkirurgisk behandling för dessa patienter har varit strålning; . Terapi bestående av 54 Gy till 55,8 Gy till tumörbädden för barn i åldern 3 år och äldre [12] Det är inte nödvändigt; att behandla hela CNS (hela hjärnan och ryggraden) eftersom dessa tumörer vanligtvis; . Återkommer till en början på den lokala platsen [13], [14] [Evidens: 3iiiA] När det är möjligt, patienter bör behandlas i ett; center erfarenhet av leverans av mycket konform strålterapi (inklusive intensitetsmodulerad strålterapi eller laddade partiklar strålbehandling) till pediatriska patienter med hjärntumörer.

Bevis (strålbehandling)

Fokal strålningsterapi har använts i vissa fall. [16] I en liten serie av barn med lokaliserad ependymom, enbart kirurgi jämfördes med adjuvant strålningsterapi. Adjuvant strålbehandling verkade förbättras PFS, även efter justering för omfattningen av resektion. I själva verket var en PFS fördelen som observerades för patienter som fick adjuvant strålbehandling efter brutto-total resektion, jämfört med dem som inte fick strålbehandling. [17] Ytterligare forskning kommer att bli nödvändigt att bekräfta dessa fynd.

Proton-strålbehandling (en typ av laddade partiklar strålbehandling) ger en möjlig fördel för att rikta tumören samtidigt undvika kritiska normala hjärn och neuroendokrina vävnader, om tumören är supratentoriella eller infratentoriell. Sjuttio barn som behandlats med inblandade fält, protonstrålning vid Massachusetts General Hospital mellan 2000 och 2011 (medianålder, 33 månader, intervall, 3 månader-20 år) hade tre år lokal styrning av 83%, PFS av 76%, och total överlevnad (OS) 95%, med en bekräftelse på att subtotal resektion var förknippad med en sämre resultat. Data som visar en fördel när det gäller intelligens, adaptiva färdigheter, neuroendokrina deficiees och andra sjukdomarna ännu inte visar en fördel jämfört med andra former av konform strålterapi. [18]

Det finns inga belägg för att datum som adjuvans; kemoterapi, inklusive användning av myeloablativ kemoterapi, [19] förbättrar utfallet för patienter med helt opererande, nondisseminated ependymom. Av denna anledning behöver nuvarande behandlingsmetoder inte inkluderar kemoterapi som en standardkomponent av primär terapi för barn med nydiagnostiserade ependymomas som är helt utskurna.

En randomiserad studie som utvärderade effekten av postradiation kemoterapi hos barn som har haft en grov-total resektion pågår.

Andra look kirurgi bör övervägas eftersom patienter som har fullständig; resektioner har bättre sjukdomskontroll. [20] I vissa fall, ytterligare kirurgi kan göras efter den inledande försök resektion om den pediatriska neurokirurgen tror att en grov-total resektion skulle kunna erhållas genom en alternativ kirurgisk metod till tumören. I andra fall, ytterligare up-front operation förväntas inte leda till en brutto total resektion, därför är adjuvant behandling inledas med framtida hänsyn till andra-look kirurgi.

Skälet för strålterapi som beskrivs i alternativ behandling utan kvarvarande sjukdom, ingen spridd sjukdom mom också hänför sig till behandling av barn med kvarstående, nondisseminated ependymom. Hos patienter med en delsumma resektion, behandling med strålterapiresulterar i tre år till fem år PFS i 30% till 50% av patienterna, [15] även om utfallet för patienter med kvarstående tumör i ryggradskanalen kan vara bättre. [ 21]

En studie visade en fördel för preirradiation kemoterapi hos barn med nästan total resektion (> 90% resektion), med resultat som är jämförbara med barn uppnå en brutto total resektion följt av strålbehandling. [22] Barnens Oncology Group (COG) har slutfört en studie av preirradiation kemoterapi hos barn med kvarvarande sjukdom efter up-front operation för att avgöra om barn som behandlats med cellgifter kan uppnå ett fullständigt svar med kemoterapi eller andra-look kirurgi. Resultat pågår.

Det finns inga belägg för att högdos kemoterapi med stamcells räddning är till någon nytta [23]. [24] [Evidens: 2A]

Oavsett graden av kirurgisk; resektion, dessa patienter i allmänhet får strålbehandling av hela; hjärna och ryggrad, tillsammans med ökar till lokala sjukdom och bulkområden; disseminerad sjukdom. De traditionella lokala postsurgical stråldoser i; dessa patienter har varit 54 Gy till 55,8 Gy. Doser av cirka 36 Gy till; hela neuraxis (dvs hela hjärnan och ryggraden) är också; administreras men kan moduleras beroende på patientens ålder. ökar; mellan 41,4 Gy och 50,4 Gy till bulk områden av spinal sjukdom; administreras med doser beroende på patientens ålder och plats; av tumören. Det finns dock inga samtida studier publicerade att stödja detta tillvägagångssätt.

Rollen av kemoterapi i förvaltningen av barn med spridd ependymom är oprövad. [25]

Barn under 3 år är; särskilt mottagliga för de negativa effekterna av strålning på hjärnan; . Utveckling [26] [Evidens: 3iiiC] försvagande effekterna på tillväxt och neurologisk utveckling har; ofta observerats, särskilt hos yngre barn [27-29] Följaktligen strålbehandling omedelbart efter operationen hos barn yngre än 3 år. har historiskt sett varit begränsad, med försök att fördröja sin administration genom att använda kemoterapi [30-33], [34] [Evidens: 2A].

Vissa, men inte alla, kemoterapi framkallar objektiva svar hos barn yngre än 3 år med nydiagnostiserad ependymom [30-33]. Upp till 40% av spädbarn och småbarn med totalt resekterade sjukdom kan uppnå långsiktig överlevnad med enbart kemoterapi. [35] [Evidens: 2DI]

På grund av de kända effekterna av strålning på tillväxt och neurokognitiva; utveckling, har användningen av strålbehandling hos barn yngre än 3 år varit begränsad.

Bevis (strålbehandling)

Konforma strålnings metoder, såsom 3-dimensionell konform strålterapi, som minimerar skador på normal hjärnvävnad och laddade partiklar strålbehandling, såsom protonstrålterapi, är under utvärdering för spädbarn och barn med ependymom. [15, 36] När analysera neurologiska resultatet efter behandling av barn med ependymom, är det viktigt att tänka på att inte alla långsiktiga underskott kan tillskrivas strålbehandling eftersom underskott kan förekomma i yngre barn innan behandling påbörjas. [15] till exempel närvaron av hydrocefalus vid diagnos är förknippat med lägre intelligenskvot mätt efter kirurgisk resektion och före administrering av strålbehandling. [37]

Den nyligen avslutade COG protokoll (ACNS0121 [NCT00027846]) för barn med ependymom omfattar barn i åldern 1 år och äldre. Studien är en prospektiv utvärdering av postoperativ strålbehandling. Resultaten är förestående.

Följande är ett exempel på en nationell och / eller institutionell klinisk prövning som för närvarande genomförs eller är under analys. Information om pågående kliniska prövningar finns från detta forum.

Ingen kvarvarande sjukdom; Ingen spridd sjukdom

Kvarvarande sjukdom; Ingen spridd sjukdom

Kontrollera lista över cancer kliniska prövningar som nu emot patienter med; nydiagnostiserade barndom ependymom. Listan över kliniska prövningar kan ytterligare minskat efter plats, läkemedel, intervention och andra kriterier.

Allmän information om kliniska prövningar finns även från detta forum.

Återkommande är inte ovanligt att alla kvaliteter av ependymom; och kan utveckla många år efter den första behandlingen [1] Sen återfall. . Än 10 till 15 år har rapporterats [2, 3] sjukdom återkommer i allmänhet vid; primära tumörstället, [4, 5] Även om samtidig neuraxis spridning också kan ses. systemisk; återfall är extremt sällsynt. Vid tidpunkten för återfall, en fullständig utvärdering för; omfattningen av återfall är indicerat för alla patienter.

Behovet av ytterligare kirurgisk; intervention individuellt baserat på följande

I vissa fall, kirurgiskt åtkomliga lesioner kan behandlas alternativt genom strålbehandling.

Patienter med återkommande ependymomas som har; inte tidigare fått strålbehandling och / eller kemoterapi skall vara; övervägas för behandling med följande villkor: [6] [Evidens: 3iiiB]

Oavsett behandlingsstrategi, är prognosen för patienter med återfall dålig [1] Ikraftträdande. studier av nya behandlingsmetoder bör övervägas.

Tidig fas terapeutiska försök kan vara tillgängliga för utvalda patienter. Dessa studier kan vara tillgängliga via Barn Oncology Group, Pediatric hjärntumör Consortium, eller andra enheter. Information om pågående kliniska prövningar finns från detta forum.

Kontrollera lista över cancer kliniska prövningar som nu emot patienter med; recurrent barndom ependymom. Listan över kliniska prövningar kan ytterligare minskat efter plats, läkemedel, intervention och andra kriterier.

Allmän information om kliniska prövningar finns även från detta forum.

Cancerinformations sammanfattningar ses över regelbundet och uppdateras; ny information blir tillgänglig. Detta avsnitt beskriver den senaste; ändringar som gjorts i denna sammanfattning och med datumet ovan.

Allmän information om Childhood ependymom

Lagt till text att konstatera att immunhistokemisk testning har identifierat ökat uttryck av markörer för proliferation och ökat uttryck av EZH2, en Polycomb komplex protein involverat i epigenetisk reglering av genuttryck, som prognostiska faktorer för ökad risk för behandlingssvikt (citerade Li et al. Som referens 30).

Behandling nydiagnostiserade barndom ependymom eller anaplastiskt ependymom

Added Ghia et al. som referens 11.

Denna sammanfattning är skriven och underhålls av Pediatric behandling Editorial Board, som är; redaktionellt oberoende av. Sammanfattningen avspeglar en oberoende granskning av; litteraturen och representerar inte en programförklaring eller. Mer; information om summariska politik och roll redaktionen i; upprätthålla sammanställningar också finns på Om denna sammanfattning och – Comprehensive Cancer Database sidor.

Denna sammanfattning för vårdpersonal cancer information ger omfattande, granskad, evidensbaserad information om behandling av barndomen ependymom. Det är avsett som en resurs för att informera och hjälpa kliniker som vårdar cancerpatienter. Den ger inte formella riktlinjer eller rekommendationer för att fatta beslut hälsovård.

Denna sammanfattning granskas regelbundet och uppdateras vid behov av Pediatric behandling Editorial Board, som är redaktionellt oberoende av National Cancer Institute (). Sammanfattningen avspeglar en oberoende granskning av litteraturen och representerar inte en programförklaring eller National Institutes of Health ().

Styrelseledamöter recension nyligen publicerade artiklar varje månad för att avgöra huruvida en artikel bör

Ändringar sammanfattningarna görs via en konsensusprocess där styrelseledamöter utvärdera styrkan i bevisningen i de publicerade artiklar och bestämma hur artikeln ska ingå i sammanfattningen.

Ledningen granskare Childhood ependymom behandling

Några av de referens citat i denna sammanfattning åtföljs av en nivå-of-bevis beteckning. Dessa beteckningar är avsedda att hjälpa läsaren bedöma styrkan i bevisningen stödja användningen av särskilda insatser eller tillvägagångssätt. Pediatric Behandling Editorial Board använder ett formellt bevis rankingsystem i utvecklingen av nivå-of-bevis beteckningar.

är ett registrerat varumärke. Även om innehållet i dokumenten kan användas fritt som text, kan det inte identifieras som en cancer informations sammanfattning om den presenteras i sin helhet och uppdateras regelbundet. Men skulle en författare tillåtas att skriva en mening som “s sammanfattande cancer information om förebyggande tillstånd bröstcancer riskerna koncist. [Inkludera utdrag ur sammanfattningen]”

Rekommenderad stämning för denna sammanfattning är

Pediatric behandling Editorial Board. Barndom ependymom behandling. Bethesda, MD: / types / hjärna / hk / Barn ependymom-behandling-. . [PMID: 26389373]

Bilder i denna sammanfattning används med tillstånd av författaren (s), konstnär, och / eller utgivare för användning inom bara sammanfattningarna. Tillstånd att använda bilder utanför ramen av information måste erhållas från ägaren (s) och kan inte beviljas av Information om hur du använder bilderna i denna sammanfattning, tillsammans med många andra cancerrelaterade bilder, finns i Visuals Online, en samling på över 2.000 vetenskapliga bilder.

Baserat på styrkan av tillgängliga bevis, kan behandlingsalternativ beskrivas som antingen “standard” eller “under klinisk utvärdering.” Dessa klassificeringar skall inte användas som grund för återbetalning från försäkringsbolag bestämningar. Mer information om försäkringsskydd finns på på verkställande Cancer Care sidan.