cabozantinib

(Ka boe ZAN ti NIB)

Hjälpämnen information som presenteras när det är tillgängligt (begränsat, särskilt för generiska läkemedel); konsultera specifika produktmärkning.

Kapsel, oral [varje förpackning innehåller fyra blister; Varje kort innehåller följande]

Cometriq: 60 mg daglig dos: 20 mg (21s)

Cometriq: 100 mg daglig dos: 80 mg (7s) och 20 mg (7s)

Cometriq: 140 mg dagligen dos: 80 mg (7s) och 20 mg (21s)

Tablett, oral

Cabometyx: 20 mg, 40 mg, 60 mg

Cabozantinib är en potent inhibitor av proinvasive receptor (RTK), inklusive AXL, FLT-3, KIT, MER, MET, RET, ROS1, TIE-2, trkB, och VEGFR-1, -2, och -3; inducerar apoptos i cancerceller och undertrycker tumörtillväxt, metastas, och angiogenes (Yakes, 2011).

Vd: ~ 319-349 L

Lever via CYP3A4

Avföring (~ 54%, 43% som oförändrat läkemedel); urin (~ 27%)

2 till 5 timmar

~ 55 timmar (Cometriq); ~ 99 timmar (Cabometyx)

≥99.7% till plasmaproteiner

Cabozantinib exponeringen ökade med 81% och 63%, respektive, hos patienter med mild eller måttligt nedsatt leverfunktion.

Njurcellscancer, avancerade (Cabometyx): Behandling av avancerad njurcellscancer (RCC) hos patienter som har fått förhands anti-angiogen terapi

Sköldkörtelcancer, medullär (Cometriq): Behandling av progressiv, metastaserad medullär sköldkörtelcancer (MTC)

Det finns inga kontraindikationer som anges i tillverkarens märkning.

Obs: Ersätt inte cabozantinib tabletter och kapslar.

Njurcellscancer, avancerad: Cabometyx: Oral: 60 mg en gång dagligen, fortsätta så länge som gynnar kliniskt eller tills oacceptabel toxicitet inträffar (Choueiri 2015)

Sköldkörtelcancer, medullär, metastaserad: Cometriq: Oral: 140 mg en gång dagligen till sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet förekommer; inte överstiger 180 mg dagligen

Missade doser: Ta inte en missad dos inom 12 timmar efter nästa dos.

Dosjustering för samtidig CYP3A4 hämmare / inducerare

Starka CYP3A4-hämmare

Cabometyx: Minska den dagliga dosen av cabozantinib med 20 mg (från 60 mg till 40 mg dagligen eller från 40 mg till 20 mg dagligen). Om stark hämmare avbryts, tillåter ~ 2 till 3 dagar förflyta innan justera cabozantinib dos uppåt till den dos som användes innan inledandet av stark hämmare.

Cometriq: Undvik samtidig användning; om det krävs samtidig användning, minska den dagliga dosen av cabozantinib med 40 mg (dvs, från 140 mg till 100 mg dagligen eller från 100 mg till 60 mg dagligen). Om stark hämmare avbryts, tillåter ~ 2 till 3 dagar förflyta innan justera cabozantinib dos uppåt till den dos som användes innan inledandet av stark hämmare.

Starka CYP3A4-inducerare

Cabometyx: Öka den dagliga dosen av cabozantinib med 20 mg (från 60 mg till 80 mg dagligen eller från 40 mg till 60 mg dagligen) som tolereras; inte överstiga 80 mg dagligen. Om stark inducerare avbryts, tillåter ~ 2 till 3 dagar förflyta innan minska cabozantinib dosen till den dos som användes innan inledandet av starka inducerare.

Cometriq: Undvik samtidig användning; om det krävs samtidig användning, öka den dagliga dosen av cabozantinib med 40 mg (dvs, från 140 mg till 180 mg dagligen eller från 100 mg till 140 mg dagligen). Om stark inducerare avbryts, tillåter ~ 2 till 3 dagar förflyta innan minska cabozantinib dosen till den dos som användes innan inledandet av starka inducerare.

Dosjustering för kirurgi: Gör uppehåll i behandling i minst 28 dagar före planerad operation (inklusive tandkirurgi). Återuppta terapi baserat på klinisk bedömning av adekvat sårläkning.

Obs: Den uppskattade glomerulära filtrationshastigheten (eGFR) för Cabometyx uppskattas med hjälp MDRD (modifiering av dieten i njursjukdom) ekvation.

Kreatininclearance ≥30 ml / min eller eGFR ≥30 ml / min / 1,73 m 2: Ingen dosjustering behövs.

CrCl <30 ml / min eller eGFR <30 ml / min / 1,73 m 2: Det finns inga dosjusteringar som i tillverkarens märkning (har inte studerats). Cabometyx Mild eller måttlig nedsättning (Child Pugh klass A och B): Minska startdos till 40 mg en gång dagligen. Svår funktion (Child Pugh klass C): Använd inte rekommenderas (har inte studerats). Cometriq Mild funktion: Det finns inga dosjusteringar som i tillverkarens märkning (begränsade data tillgängliga för patienter med totalbilirubin> 1,5 gånger ULN).

Måttligt eller svårt nedsatt: Användning rekommenderas inte (har inte studerats).

Cabometyx: Gör uppehåll i terapi för årskurs 4 biverkningar, och för klass 3 eller oacceptabel grad 2 reaktioner som inte kan hanteras med dosreduktion eller understödjande behandling. Vid återgång till baslinjen eller förbättring till grad 1, återuppta behandlingen med en minskad dos. Om tidigare emot 60 mg dagligen, återuppta behandlingen med 40 mg dagligen. Om tidigare emot 40 mg dagligen, återuppta behandlingen med 20 mg dagligen. Om tidigare emot 20 mg dagligen, återupptas på 20 mg dagligen om tolereras; om den inte tolereras, avbryta behandlingen.

Permanent avbryta för

Utveckling av ohanterligt fistel eller gastrointestinal perforation

Hypertensiv kris, allvarlig okontrollerad hypertoni trots optimal behandling

Nefrotiskt syndrom

Reversibel posterior leukoencefalopati syndrom (RPLS)

Allvarlig arteriell tromboembolisk händelse (t.ex. hjärtinfarkt eller hjärninfarkt)

allvarliga blödningar

Cometriq

Hematologiska: Gör uppehåll i terapi för klass 4 hematologiska biverkningar. Vid återgång till baslinjen eller förbättring till grad 1, minska dosen till 100 mg dagligen. Om tidigare emot 100 mg dagligen, återuppta behandlingen med 60 mg dagligen. Om tidigare emot 60 mg dagligen, återupptas på 60 mg dagligen om tolereras; annars avbryta behandlingen.

Andra toxicitet: Betyg 3 eller högre nonhematologic toxicitet eller oacceptabelt grad 2 toxicitet: Vid återgång till baslinjen eller förbättring till grad 1, minska dosen till 100 mg dagligen. Om tidigare emot 100 mg dagligen, återuppta behandlingen med 60 mg dagligen. Om tidigare emot 60 mg dagligen, återupptas på 60 mg dagligen om tolereras; annars avbryta behandlingen.

Permanent avbryta för

Malign hypertoni, hypertensiv kris, ihållande okontrollerad hypertoni trots optimal behandling

Nefrotiskt syndrom

Osteonekros i käken

Reversibel posterior leukoencefalopati syndrom (RPLS)

Allvarlig arteriell tromboembolisk händelse (t.ex. hjärtinfarkt eller hjärninfarkt)

allvarliga blödningar

Visceral perforation eller fistelbildning

Administrera oralt på fastande mage (en timme före eller 2 timmar efter att ha ätit). Svälja hela; inte öppna kapslar eller krossa tabletterna. Farlig agent; vidta lämpliga försiktighetsåtgärder för hantering och destruktion (uppfyller NIOSH 2014 kriterier). NIOSH rekommenderar enda handskar för administration av en intakt kapsel eller tablett (NIOSH 2014).

Undvik grapefrukt och grapefruktjuice under hela behandlingen.

Lagra vid 20 ° C till 25 ° C (68 ° F till 77 ° F); utflykter tillåten från 15 ° C till 30 ° C (59 ° F till 86 ° F).

Aprepitant: Kan öka serumkoncentrationen av CYP3A4-substrat. monitor terapi

Bisfosfonater Derivat: Systemisk angiogeneshämmare kan förstärka den negativa / toxiska effekten av bisfosfonater derivat. Specifikt kan risken för osteonekros i käken ökas. monitor terapi

Bosentan: Kan minska serumkoncentrationen av CYP3A4-substrat. monitor terapi

Conivaptan: Kan öka serumkoncentrationen av CYP3A4-substrat. undvika kombination

CYP3A4 inducerare (m): Kan minska serumkoncentrationen av CYP3A4-substrat. monitor terapi

CYP3A4 inducerare (Stark): Kan minska serumkoncentrationen av Cabozantinib. Management: Undvik att använda starka inducerare av CYP3A4 med cabozantinib om möjligt. Om de kombineras, är cabozantinib dosjusteringar rekommenderas och varierar beroende på den cabozantinib produkt som används och indikeringen för användning. Se monografi för mer information. Överväga terapi modifiering

CYP3A4 hämmare (m): Kan minska metabolismen av CYP3A4-substrat. monitor terapi

CYP3A4 hämmare (Stark): Kan öka serumkoncentrationen av Cabozantinib. Management: Undvik att använda en stark CYP3A4-hämmare med cabozantinib om möjligt. Om de kombineras, är cabozantinib dosjusteringar rekommenderas och varierar beroende på den cabozantinib produkt som används och indikeringen för användning. Se monografi för mer information. Överväga terapi modifiering

Dabrafenib: Kan minska serumkoncentrationen av CYP3A4-substrat. Management: Sök alternativ till CYP3A4 substrat när det är möjligt. Om samtidig behandling inte kan undvikas, övervaka kliniska effekter av substratet noga (särskilt terapeutiska effekter). Överväga terapi modifiering

Dasatinib: Kan öka serumkoncentrationen av CYP3A4-substrat. monitor terapi

Deferasirox: Kan minska serumkoncentrationen av CYP3A4-substrat. monitor terapi

Dexametason (systemiskt): Kan minska serumkoncentrationen av Cabozantinib. monitor terapi

Enzalutamide: Kan minska serumkoncentrationen av CYP3A4-substrat. Management: Samtidig användning av enzalutamide med CYP3A4-substrat som har ett smalt terapeutiskt index skall undvikas. bör utföras användning av enzalutamide och andra CYP3A4-substrat med försiktighet och noggrann övervakning. Överväga terapi modifiering

Fosaprepitant: Kan öka serumkoncentrationen av CYP3A4-substrat. monitor terapi

Fusidinsyra (Systemisk): Kan öka serumkoncentrationen av CYP3A4-substrat. undvika kombination

Grapefruktjuice: Kan öka serumkoncentrationen av Cabozantinib. undvika kombination

Idelalisib: Kan öka serumkoncentrationen av CYP3A4-substrat. undvika kombination

Ivacaftor: Kan öka serumkoncentrationen av CYP3A4-substrat. monitor terapi

Luliconazole: Kan öka serumkoncentrationen av CYP3A4-substrat. monitor terapi

Mifepriston: Kan öka serumkoncentrationen av CYP3A4-substrat. Management: Minimera doser av CYP3A4-substrat, och övervaka ökade koncentrationer / toxicitet, under och 2 veckor efter behandling med mifepriston. Undvik ciklosporin, dihydroergotamin, ergotamin, fentanyl, pimozid, kinidin, sirolimus och takrolimus. Överväga terapi modifiering

Mitotan: Kan minska serumkoncentrationen av CYP3A4-substrat. Management: Doser av CYP3A4-substrat kan behöva justeras i huvudsak vid användning hos patienter som behandlas med mitotan. Överväga terapi modifiering

Netupitant: Kan öka serumkoncentrationen av CYP3A4-substrat. monitor terapi

Osimertinib: Kan öka serumkoncentrationen av CYP3A4-substrat. Osimertinib kan minska serumkoncentrationen av CYP3A4-substrat. monitor terapi

Palbociclib: Kan öka serumkoncentrationen av CYP3A4-substrat. monitor terapi

Siltuximab: Kan minska serumkoncentrationen av CYP3A4-substrat. monitor terapi

Simeprevir: Kan öka serumkoncentrationen av CYP3A4-substrat. monitor terapi

Johannesört: kan minska serumkoncentrationen av Cabozantinib. undvika kombination

Stiripentol: Kan öka serumkoncentrationen av CYP3A4-substrat. Management: Användning av stiripentol med CYP3A4 substrat som anses ha ett smalt terapeutiskt index skall undvikas på grund av den ökade risken för biverkningar och toxicitet. Alla CYP3A4-substrat som används med stiripentol kräver närmare övervakning. Överväga terapi modifiering

Tocilizumab: Kan minska serumkoncentrationen av CYP3A4-substrat. monitor terapi

> 10%

Kardiovaskulära: Hypertension (33%; kvaliteter 3/4: 8%)

Centrala nervsystemet: Trötthet (41%), ont i munnen (36%), röststörning (20%), huvudvärk (18%), yrsel (14%)

Dermatologiska: Palmar-plantar erytrodysestesi (50%; kvaliteter 3/4: 13%), hår missfärgning (34%), hudutslag (19%), xeroderma (19%), alopeci (16%), erytem (11%)

Endocrine & metabolisk: Hypokalcemi (52%), viktförlust (48%), hypofosfatemi (28%), hypomagnesemi (19%), hypokalemi (18%)

Gastrointestinal: Diarré (63%), stomatit (51%), minskad aptit (46%), illamående (43%), dysgeusi (34%), buksmärta (27%), förstoppning (27%), kräkningar (24% ), dysfagi (13%), dyspepsi (11%)

Hematologiska & oncologic: Lymfocytopeni (53%; kvaliteter 3/4: 16%), neutropeni (35%; kvaliteter 04/03: 3%), trombocytopeni (35%)

Lever: Ökad ALAT (86%), förhöjt serum AST (86%), ökad serumalkalinfosfatas (52%), hyperbilirubinemi (25%)

Neuromuskulära & skelett: Svaghet (21%), ledvärk (14%), muskelkramper (12%)

1% till 10%

Kardiovaskulära: venös tromboembolism (6%), arteriell tromboembolism (2%)

Centrala nervsystemet: Ångest (9%), parestesi (7%), perifer neuropati (5%)

Dermatologiska: Hyperkeratos (7%)

Endocrine & metabolisk: Hyponatremi (10%), uttorkning (7%)

Gastrointestinal: Hemorrojder (9%), gastrointestinal perforation (3%), mag-tarm fistel (1%)

Genitourinary: Proteinuri (2%)

Hematologiska och onkologiska: Blödning (≥grade 3: 3%)

Neuromuskulära & skelett: muskuloskeletal bröstsmärta (9%), osteonekros i käken (1%)

Övrigt: Fistula (nongastrointestinal: 4%)

<1% (Begränsad till viktiga eller livshotande): Reversibel posterior leukoencefalopati syndrom, sårläkning försämras GI perforeringar hos 3% och fistelbildning i 1% av cabozantinib behandlade patienter. Avbryta cabozantinib för perforering eller fistelbildning. Allvarlig och ibland dödlig blödning, inklusive hemoptys och GI blödning inträffade hos 3% av cabozantinib behandlade patienter. Övervaka patienter för tecken och symtom på blödning. Skall inte ges cabozantinib till patienter med svår blödning. Oron i samband med negativa effekter • dermatologiska toxicitet: Palmar-plantar erytrodysestesi syndrom (PPES) var vanligt förekommande i kliniska prövningar; allvarliga PPES (≥grade 3) förekom också ofta. Kan kräva minskning och / eller utsättande dos. • Gastrointestinal toxicitet: diarré vanligt förekommande i cabozantinib-behandlade patienter i kliniska prövningar. Kan kräva terapi avbrott och / eller dosreduktion. [US Boxed Varning]: Cometriq: Allvarliga gastrointestinala (GI) perforeringar och fistlar har rapporterats vid användning för medullär sköldkörtelcancer; avbryta för GI-perforation eller fistel bildning. Kan vara dödlig. Luftrör / esofagus fistlar noterades också; vissa fall var fatala. GI fistel / perforering har också rapporterats hos patienter med njurcellscancer. Övervaka tecken / symtom på perforeringar och fistlar. Kan kräva avslutad behandling. • Blödning: [US Boxed Varning]: Cometriq: Allvarliga och ibland dödliga blödningar (inklusive hemoptys och gastrointestinal) har inträffat med cabozantinib när de används för medullär sköldkörtelcancer. Övervaka tecken / symtom på blödning och inte administrera till patienter med svår blödning eller en nyligen genomgången blödning eller hemoptys. Svår blödning har också rapporterats hos patienter med njurcellscancer, inklusive grad 3 eller högre händelser. Skall inte användas till patienter med eller med risk för allvarliga blödningar. • Hypertoni: Behandling emergent hypertension vanliga i kliniska prövningar (inklusive grad 3 eller högre toxicitet). Övervaka blodtryck före behandlingsstart och regelbundet därefter; undanhålla för högt blodtryck som är okontrollerad med lämplig medicinsk behandling. Kan kräva cabozantinib dosreduktion och / eller avslutad behandling. • Osteonekros i käken: Osteonekros i käken inträffade sällan; muntliga prov bör utföras före och regelbundet under hela behandlingen. Patienter bör upprätthålla god munhygien praxis; om möjligt, hålla inne terapi för åtminstone 28 dagar före planerad invasiva tandingrepp. • Proteinuri: Proteinuri inträffade i ett litet antal patienter som fick cabozantinib i kliniska prövningar; nefrotiskt syndrom rapporterades också (sällsynt). Övervaka urinprotein regelbundet och avbryta behandlingen om nefrotiskt syndrom utvecklas. • Vändbar posterior leukoencefalopati syndrom: Reversibel posterior leukoencefalopati syndrom (RPLS), även kallad bakre reversibelt leukoencefalopati syndrom (PRES), förekom sällan i kliniska studier. Övervaka Tecken / symtom av RPLS (kramper, huvudvärk, synrubbningar, förvirring eller förändrad mental funktion); Om diagnosen bekräftas avbryta behandlingen. • tromboemboliska händelser: En ökad förekomst av trombotiska händelser (venös tromboembolism, inklusive lungemboli och arteriell tromboembolism) sågs i cabozantinib behandlade patienter i kliniska prövningar; avbryta behandlingen hos patienter som utvecklar en akut hjärtinfarkt eller andra kliniskt signifikant arteriell tromboembolisk händelse. • sårläkningsfunktion: Cabozantinib hämmar vaskulär endotel tillväxtfaktorreceptorer 1, 2, och 3; lindade komplikationer har rapporterats i samband med behandling. Håll behandling minst 28 dagar före planerad operation (inklusive tandkirurgi); återuppta baseras på bedömning av adekvat sårläkning efter kirurgi. Undanhålla behandling av patienter med sårruptur eller andra sårläkningskomplikationer som kräver ingripande. Sjukdomsrelaterade problem • Nedsatt leverfunktion: För behandling av medullär sköldkörtelcancer, säkerhet och effekt av cabozantinib har inte fastställts hos patienter med serum bilirubin ≥ 1,5 gånger ULN och användning rekommenderas inte i måttlig eller gravt nedsatt leverfunktion; farmakokinetik har inte studerats och det finns begränsade data från patienter med serumbilirubin> 1,5 gånger ULN. När det används för njurcancer, reducerade initialdoser rekommenderas för patienter med mild till måttligt nedsatt; användning rekommenderas inte hos patienter med gravt nedsatt.

Samtidiga läkemedelsterapifrågor

• Läkemedels interaktioner: Potentiellt signifikanta interaktioner kan förekomma, vilket kräver dos eller frekvensjustering, ytterligare övervakning och / eller val av alternativ behandling. Konsultera läkemedelsinteraktioner databas för mer detaljerad information. Undvik samtidig användning av starka inducerare av CYP3A4 och / eller starka CYP3A4-hämmare med Cometriq. Dosjustering krävs om samtidig behandling är oundviklig.

Dosering bildar specifika frågor

• Formuleringar: Cabozantinib finns i tabletter (Cabometyx) och kapslar (Cometriq) som inte är utbytbara; Byt inte ut.

särskild hantering

• Farliga agent: Använd lämpliga försiktighetsåtgärder för hantering och destruktion (uppfyller NIOSH 2014 kriterier).

Njurfunktion, leverfunktion, CBC med differential och blodplättar, serumelektrolyter; blodtryck (före initiering och regelbundet under behandling); övervaka perforeringar, fistlar, tecken / symtom på blödning, palmar-plantar erytrodysestesi syndrom (PPES), reversibel posterior leukoencefalopati syndrom (RPLS), proteinuri (regelbundet under behandling), osteonekros i käken (utföra muntliga prov före initiering och periodiskt under terapi), sårläkningskomplikationer, diarré, stomatit

D

Biverkningar har observerats i reproduktionsstudier på djur. Baserat på sin verkningsmekanism, skulle negativa effekter på graviditet förväntas. Patienter (manliga och kvinnliga) bör använda en effektiv preventivmetod under behandlingen och upp till 4 månader efter behandlingen avslutad. Cabozantinib kan försämra fertiliteten hos honor och hanar.

• Diskutera specifika användningen av narkotika och biverkningar med patienten eftersom det gäller behandling. (HCAHPS: Under sjukhusvistelse, fick du något läkemedel som du inte tagit tidigare Innan jag ger dig något nytt läkemedel, hur ofta gjorde sjukhuspersonalen berätta vad läkemedlet var för hur ofta har sjukhuspersonal beskriver möjliga biverkningar i? ett sätt som du kan förstå?)

• Patienten kan uppleva viktminskning, håravfall, smakförändringar, förstoppning, aptitlöshet, hår missfärgning, ledvärk, muskelspasmer, ångest, förändrad röst, eller torr hud. Har patienten omedelbart rapportera till förskrivaren tecken på infektion, tecken på blödning (blodiga kräkningar eller kräkas som ser ut som kaffesump, hosta upp blod, blod i urinen, svart, rött, eller tjärliknande avföring, blödning från tandköttet, onormal vaginal blödning; blåmärken utan anledning eller att bli större, eller blödning som är mycket dåligt eller som inte kommer att sluta), angina, svettas mycket, onormal gång, tecken på allvarlig cerebrovaskulär sjukdom (förändring i styrka på den ena sidan är större än den andra, problem med att tala eller tänka, förändring i balans, eller förändring i syn), tecken på DVT (ödem, värme, domningar, färgförändring, eller smärta i armar och ben), tecken på bakre reversibelt encefalopatisyndrom (ologiskt tänkande, inte alert, vision förändringar, kramper, eller svår huvudvärk), svår yrsel, svimning, andfåddhet, svår buksmärta, munkavle, kvävning, kraftigt illamående, kräkningar, svår diarré, förlust av styrka och energi, överdriven viktminskning, helande nedskrivningar, käken smärta , munsår, urinretention, förändringar i mängden urin passerade, rodnad eller irritation i händer eller fotsulor, dysfagi, eller brännande eller domningar känsla (HCAHPS).

• Utbilda patienten om tecken på en betydande reaktion (t.ex. väsande andning, tryck över bröstet, feber, klåda, dålig hosta, blå hudfärg, kramper, eller svullnad av ansikte, läppar, tunga eller svalg). Notera: Detta är inte en fullständig lista över alla biverkningar. Patienten bör konsultera förskrivaren för ytterligare frågor.

Avsedd användning och Varning: Bör inte skrivas ut och ges till patienter. Denna information är avsedd att fungera som en kortfattad inledande referens för hälso- och sjukvårdspersonal att använda när man diskuterar mediciner med en patient. Du måste i slutändan lita på eget ansvar, erfarenhet och omdöme i att diagnostisera, behandla och råda patienter.